国家食品药品监督管理局


关于印发《可见异物检查法补充规定》的通知

国食药监注[2005]373号


各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

　　《中国药典》2005年版已于2005年7月1日起执行。现就有关事宜通知如下：

　　《中国药典》2005年版将原“澄明度检查细则和判断标准”修订为“可见异物检查法”。其中溶液型非静脉用注射液、注射用无菌粉末和供注射用无菌原料药按我局《可见异物检查法补充规定》执行。现印发《可见异物检查法补充规定》（附件1，3），并对《中国药典》2005年版“可见异物检查法”（一部、二部）有关内容进行修订（附件2），于2005年10月1日起执行。


　　附件：1．《可见异物检查法补充规定》（一部、二部）
　　　　　2．《中国药典》2005年版（一部、二部）“可见异物检查法”有关内容修订
　　　　　3．《可见异物检查法补充规定》（三部）


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二○○五年七月十三日


附件1：

　　　　　　　　　　　可见异物检查法补充规定（一部、二部）

　　溶液型非静脉用注射液、注射用无菌粉末和供注射用无菌原料药：

　　一、灯检法
　　检查法
　　溶液型非静脉用注射液　除另有规定外，取供试品20支（瓶），除去容器标签，擦净容器外壁，必要时将药液转移至洁净透明的专用玻璃容器内；置供试品于遮光板边缘处，在明视距离（指供试品至人眼的清晰观测距离，通常为25cm），分别在黑色和白色背景下，手持供试品颈部轻轻旋转和翻转容器使药液中存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），用目检视。

　　注射用无菌粉末　除另有规定外，取供试品5支（瓶），用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后，按上述方法检查。附专用溶剂的注射用无菌粉末，用该溶剂溶解注射用无菌粉末后，按上述方法检查。

供注射用无菌原料药　除另有规定外，称取各品种制剂项下的最大规格量5份，分别置洁净透明的专用玻璃容器内，用适宜的溶剂及适当的方法使药物全部溶解后，按上述方法检查。

　　注射用无菌粉末及供注射用无菌原料药所选用的适宜溶剂应无可见异物。如为水溶性药物，一般使用不溶性微粒检查用水（参见药典附录“不溶性微粒检查法”）进行溶解制备；如为其他溶剂，则应在各品种正文项下进行规定。溶剂量应确保药物溶解完全（但一般不超过制剂容器体积）并便于观察。

　　注射用无菌粉末及供注射用无菌原料药溶解所用的适当方法应与其制剂使用说明书中注明的临床使用前处理的方式相同。如除振摇外还需辅助其他条件，则应在各品种正文项下进行规定。

　　无色供试品溶液，检查时的光照度应为1000～1500lx；用透明塑料容器包装或有色供试品溶液，光照度应为2000～3000lx；混悬型供试品为便于观察，光照度为4000lx。

　　结果判定
　　上述各类注射剂均不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm纤毛和块状物等明显外来的可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）如有检出，除另有规定外，应分别符合下列规定：

　　溶液型非静脉用注射液　20支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物，应另取20支（瓶）同法复试，初、复试的供试品中，检出其他可见异物的供试品不得超过2支（瓶）。

　　注射用无菌粉末　5支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物，其数量应符合下表规定；如仅有1支（瓶）不符合规定，另取10支（瓶）同法复试，均应符合规定。

┌─────────────┬─────────────────┐
│　　　　化　学　药　　　　│　　　　　　　≤4个　　　　　　　 │
├─────────────┼────────┬────────┤
│　　　　　　　　　　　　　│　　　≥2g　　　│　　 ≤10个　　 │
│　生化药、抗生素药和中药　├────────┼────────┤
│　　　　　　　　　　　　　│　　　＜2g　　　│　　 ≤8 个　　 │
└─────────────┴────────┴────────┘
　　附专用溶剂的注射用无菌粉末，该溶剂应符合相应的规定。
　　供注射用无菌原料药　5份供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物，其数量应符合下表规定；如仅有1份不符合规定，另取10份同法复试，均应符合规定。
┌─────────────┬─────────────────┐
│　　　　化　学　药　　　　│　　　　　　　≤2个　　　　　　　 │
├─────────────┼─────────────────┤
│　生化药、抗生素药和中药　│　　　　　　　≤5个　　　　　　　 │
└─────────────┴─────────────────┘
　　既可静脉用也可非静脉用的注射剂应执行静脉用注射剂的标准。

　　二、光散射法
　　检查法
　　溶液型非静脉用注射液　除另有规定外，取供试品20支（瓶），除去不透明标签，擦净容器外壁，置仪器上瓶装置上，从仪器提供的菜单中选择与供试品规格相应的测定参数，并根据供试品瓶体大小对参数进行适当调整后，启动仪器，将供试品检测3次并记录检测结果。凡仪器判定有1次不合格者，用灯检法确认。用有色透明容器包装或液体色泽较深等灯检法检查困难的品种不用灯检法确认。

　　注射用无菌粉末　除另有规定外，取供试品5支（瓶），用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后，按上述方法检查。

　　无菌原料药　除另有规定外，称取各品种制剂项下的最大规格量5份，分别置洁净透明的专用玻璃容器内，用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部溶解后，按上述方法检查。

　　设置检测参数时，一般情况下取样视窗的左右边线和底线应与瓶体重合，上边线与液面的弯月面成切线；旋转时间的设置应能使液面漩涡到底，以能带动固体物质悬浮并消除气泡；静置时间的设置应尽可能短，但不能短于液面漩涡平复的时间，以避免气泡干扰，同时也保证摄像启动时固体物质仍在转动；嵌瓶松紧度参数与瓶底直径（mm）基本相同，可根据安瓿质量调整，如瓶体不平正，转动时瓶体摇动幅度较大，气泡易产生，则应将嵌瓶松紧度调大以减小摇动，但同时应延长旋转时间，使漩涡仍能到底。

　　结果判定
　　同灯检法。


附件2：

　　　　　　　　　　　 《中国药典》2005年版（一部、二部）
　　　　　　　　　　　　 “可见异物检查法”有关内容修订

　　［修订］
　　一、灯检法结果判定
　　修改为：
　　一、灯检法　结果判定
　　溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液、混悬型注射液、溶液型滴眼剂、混悬型滴眼剂均不得检出金属屑、玻璃屑、长度或最大粒径超过2mm的纤毛和块状物等明显外来的可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微粒柱。混悬型注射液和混悬型滴眼液亦不得检出色块等可见异物。其他可见异物（如2mm以下的短纤毛及点、块等）如有检出，除另有规定外，应分别符合下列规定：

　　溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液　20支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出其他可见异物的供试品仅有1支（瓶），应另取20支（瓶）同法复试，均不得检出。

　　溶液型滴眼剂　20支（瓶）供试品中，均不得检出可见异物。如检出有其他可见异物，应另取20支（瓶）同法复试，初、复试的供试品中，检出其他可见异物的供试品不得超过3支（瓶）。


附件3：

　　　　　　　　　　　　 可见异物检查法补充规定（三部）

　　“可见异物检查法补充规定”系在《中国药典》三部2005年版附录ⅤB“可见异物检查法”基础上对注射液和注射用冻干制剂的可见异物检查法的结果判定做出明确规定，并对滴眼剂的检查法和结果判定做出补充规定。

　　可见异物是指存在于注射剂和滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的任何不溶性物质。

　　检查法
　　注射液　除另有规定外，取供试品20支（瓶），除去容器标签，擦净外壁污痕，放室温静置一定时间（人血白蛋白和人免疫球蛋白类制品一般放置过夜），在避光室内或暗处，手持供试品容器瓶颈部于遮光板边缘处，轻轻旋转和翻转容器，使药液中可能存在的可见异物悬浮（注意不使药液产生气泡），在明视距离（指供试品至人眼的清晰观察距离，通常为25cm），分别在黑色和白色背景下，用目检视，检查时限为20秒。供试品装量每支（瓶）在10ml及10ml以下的每次检查拿取2支（瓶）；10ml以上的每次检查拿取1支（瓶）。50ml或50ml以上注射液按直、横、倒三步法旋转检视。无色供试品溶液检查时的光照度应为1000～1500lx；透明塑料容器或有色供试品溶液，检查时的光照度应为2000～3000lx。

　　注射用冻干制剂　除另有规定外，取供试品5支（瓶），将供试品和配套稀释剂的温度平衡至规定的复溶温度，再沿瓶壁缓缓注入稀释剂，旋转、轻摇使供试品完全溶解。有真空的供试品，待供试品即将完全溶解时，破其真空，照上述方法检查；无真空度的供试品，待供试品完全溶解后，照上述方法检查。

　　滴眼剂　除另有规定外，取供试品20支（瓶），照注射液检查法检查。

　　结果判定
　　注射液　除另有规定外，检查的20支（瓶）供试品中，均不得检出玻璃屑、纤维、色点、色块等外来可见异物，检出不符合下表规定的其他可见异物不得超过1支（瓶）。如检出2支（瓶），应另取20支（瓶）同法复试。初、复试检出不符合下表规定的其他可见异物的供试品不得超过2支（瓶）。

　　注射用冻干制剂　除另有规定外，检查的5支（瓶）供试品中，均不得检出玻璃屑、纤维、色点、色块等外来可见异物，检出其他可见异物应符合下表规定，如有1支（瓶）不符合规定，应另取10支（瓶）同法复试，初、复试检出不符合下表规定的其他可见异物的供试品不得超过1支（瓶）。

　　滴眼剂　除另有规定外，检查的20支（瓶）供试品中，均不得检出玻璃屑、纤维、色点、色块等外来可见异物，检出不符合下表规定的其他可见异物不得超过1支（瓶）。如检出2支（瓶），应另取20支（瓶）同法复试。初、复试检出不符合下表规定的其他可见异物的供试品不得超过3支（瓶）。
┌─────────────────┬─────────┬─────────┐
│　　　　 其他可见异物类别 　　　　│每支（瓶）装量规格│每支（瓶）检出限度│
├─────────────────┼─────────┼─────────┤
│　　　　　　　　　　　　　　　　　│　　　≤50ml　　　│　　　≤3个　　　 │
│　白点、细小蛋白絮状物或蛋白颗粒　├─────────┼─────────┤
│　　　　　　　　　　　　　　　　　│　　　＞50ml　　　│　　　≤5个　　　 │
├─────────────────┼─────────┬─────────┤
│少量絮状物或蛋白颗粒、微量沉积物、│　　　　／　　　　│　　 不得检出 　　│
│　　　　　 摇不散的沉淀 　　　　　│　　　　　　　　　│　　　　　　　　　│
└─────────────────┴─────────┴─────────┘

　　关于可见异物的说明
　　（1）白点　系指不能辨清平面或棱角的白色物体按白点计。
　　（2）细小蛋白絮状物或蛋白颗粒　系指半透明的小于约1mm的絮状沉淀或蛋白颗粒。
　　（3）少量絮状物或蛋白颗粒　系指在规定检查时间内，较难计数的蛋白絮状物或蛋白颗粒。
　　（4）微量沉积物　系指静置后供试品中的微小沉积物，轻轻转动后有烟雾状沉淀浮起，轻摇即散失者。
　　（5）摇不散的沉淀　系指久置后蛋白溶液出现的少量沉积物，轻轻摇动后不能分散消失者。
　　（6）纤维　系指长度约2mm以上的纤维。

　　【附注】
　　（1）检查时发现瓶盖松动或有微量沉积物的供试品需做无菌检查。
　　（2）冻干制剂需按各品种正文中规定的温度及方法复溶。
　　（3）检查冻干制剂时，因针刺橡皮塞产生的胶屑不计为可见异物。



国家计委 国家科委 财政部


国家计委、国家科委、财政部“八五”国家重点科技项目（攻关）计划管理办法
国家计委、国家科委、财政部


一 总 则
第一条 “八五”国家重点科技项目（攻关）计划是国民经济和社会发展计划的重要组成部分，是推动经济和社会发展的、以政府投资为主导的指令性计划，其宗旨是通过攻关解决国民经济和社会发展中的中长期重大的科学技术问题，促进传统产业的现代化和产业结构的优化；支持发
展高技术并使其产业化；不断提高我国经济素质和人民的生活质量；增强国家的科学技术实力。
第二条 “八五”国家重点科技项目（攻关）计划是国家科学技术发展计划的主体之一，并与其它科技计划相互衔接、相互协调。
第三条 为保证《“八五”国家重点科技项目（攻关）计划》制定及管理的合理化、科学化、规范化，特制定本管理办法。

二 计划编制
第四条 “八五”国家重点科技项目（攻关）计划的编制，在国务院统一部署下，由国家计委会同国家科委组织国务院各有关部门、地区共同完成。
第五条 “八五”国家重点科技项目（攻关）计划的编制，主要根据中共中央、国务院关于国民经济和社会发展十年规划和“八五”计划纲要的要求，以及《国家重点科技攻关项目的选择》（计科［1988］570号）和科学技术中长期发展纲要中提出的重大科学技术问题，综合国
务院各有关部委和地区的建议，统筹考虑，提出“八五”国家重点科技项目（攻关）计划的总体方向和设想。
第六条 “八五”国家重点科技项目（攻关）选择的范围是；国民经济和社会发展中长期发展需要解决的带有全局性、方向性、基础性的科技问题；重大引进技术和设备的消化、吸收及国产化问题；对行业和地方经济发展起关键作用的科学技术问题及国际科技合作项目。
攻关项目的选择要充分考虑与技术改造、基本建设、技术引进等的衔接。
第七条 “八五”国家重点科技项目（攻关）计划立项程序：
1．由各部门、各地区按照项目选择原则，根据国务院有关规定，分别向国家计委、国家科委提出项目建议（以下条款中，须报送的有关文件均按此处理）；
2．国家计委会同国家科委提出“八五”国家重点科技项目（攻关）计划草案，并请有关专家组、学部委员会对计划项目提出评议、咨询意见；
3．国家计委向全国人民代表大会提交计划草案，待批准后，国家计委、国家科委根据“八五”计划，分别编制年度计划，由国家计委统一下达后，组织有关部门实施。

三 计划管理
第八条 根据全国人民代表大会批准的《“八五”国家重点科技项目（攻关）计划》，国家计委、国家科委按规定负责项目、课题可行性报告的批复、专题经费的审核、下达及执行情况的督促、检查及验收。
第九条 年度计划采取滚动方式实施，根据年度财政拨款情况，项目论证及前期工作准备的程度，逐项开题。
第十条 项目执行两年后，组织有关专家对项目、课题的执行及完成情况、经费预决算及使用情况，外部配合条件等进行评估，提出书面评估报告，由项目组织部门审定后，按规定，分别报国家计委、国家科委和财政部备案。
第十一条 年度计划项目、课题、专题遇有下列情况之一，则须撤消：
1．经实践证明所选技术路线不合理或无实用价值的；
2．国内已有相同或更高水平同类科技成果并实用化的；
3．攻关内容和其它科技计划重复的；
4．与攻关项目相匹配的贷款、自筹资金、外汇和原材料、燃料动力等条件长期不落实的；
5．攻关依托的基本建设、技术改造、技术引进和国外合作发生变化而不落实的；
6．攻关的技术骨干发生重大变化，使研究无法进行的。
调整撤消的项目、课题，由组织部门提出意见，按规定分别报国家计委、国家科委批准后执行。调整撤消的专题，经组织部门批准，并按规定分别报国家计委、国家科委备案执行。
第十二条 “八五”国家重点科技项目（攻关）计划撤消的项目、课题、专题，须由项目承担单位、课题组、专题组负责人对已做的工作、经费使用、已购置的设备仪器等做出书面报告。项目组织部门指定专门小组进行清理，并按规定将处理意见分别报国家计委、国家科委和财政部备
案。撤消的项目、课题、专题如国家拨款有结余时，需上交到承担单位的主管部门或主持部门，由主管部门或主持部门集中后全额上交中央财政。
第十三条 承担单位在计划的执行过程中，须对合同书中所列的攻关目标、内容、进度、经费等进行调整时，应提出申请，经专家评议后，由组织部门批准。项目、课题的调整，由组织部门提出意见，按规定分别报国家计委、国家科委审批，未经批准，不得自行变更。

四 组织实施
第十四条 《“八五”国家重点科技项目（攻关）计划》项目的组织管理工作，分别由国务院各有关部门和地区负责组织与实施。国家攻关项目鼓励面向社会招标，集中优势力量，组织攻关。招标的具本办法，由各部门或地区制定，按规定分别报国家计委、国家科委和财政部备案。
第十五条 《“八五”国家重点科技项目（攻关）计划》由项目、课题、专题三个层次构成。由组织部门、主管部门或主持部门及承担单位具体管理和实施。
第十六条 《“八五”国家重点科技项目（攻关）计划》确定的项目，由项目组织部门提出可行性研究报告及项目、课题的分解内容、专题研究内容，按规定分别报国家计委、国家科委批准后生效。
第十七条 凡以成套技术、设备为攻关目标的，均要通过招标或委托实行承担单位总体负责制，对成套技术、设备的设计与研制总负责。
第十八条 项目组织部门的主要职责是：
1．组织项目可行性论证，分解课题、专题；提出开题申请报告；组织招标、评标、定标工作；审定、批准和签定专题合同；
2．提出年度实施、经费分配计划，进行财务监督；
3．检查项目、课题、专题的进展情况；
4．负责攻关统计报表，并于每年二月底按规定分别向国家计委、国家科委和财政部提出书面报告。组织成果鉴定和验收。
第十九条 主管部门或主持部门的主要职责是：
1．根据可行性报告确定的研究内容，与组织部门协商后，与承担单位签定专题合同，分配经费，进行财务监督，负责统计报表上报组织部门；
2．向组织部门提出年度计划及经费预算；保证承担单位按合同要求完成任务；为承担单位提供必要的支撑条件。
第二十条 承担单位的主要职责：
1．严格执行合同，按规定的内容和进度完成科研任务；
2．合同经费实行包干使用，负责按期偿还应偿还的国家拨款；
3．每年一月底，按合同要求提交上年度攻关进度、经费使用报告和统计报表，攻关任务完成后，要作出技术总结和经费报告，向主管部门提出鉴定申请。

五 经费管理
第二十一条 《“八五”国家重点科技项目（攻关）计划》经费采取由国家财政及有关部门和地区合理分担的多渠道筹集办法。
第二十二条 国家科技攻关经费属补助性制质，经费使用严格按财政部关于科技三项费用的管理办法执行。各级财政和财务部门对经费使用情况有权进行监督、检查。
第二十三条 每年一月底前由组织部门审查主管部门提出的经费预算和年度计划，按规定分别报国家计委、国家科委。国家计委、国家科委分别会同财政部分批将经费下达到组织部门、主持部门或承担单位的主管部门。
第二十四条 国家下拨的攻关经费，根据不同项目类型，实行无偿使用、部分偿还或风险科技贷款等不同办法。
Ａ类：属基础研究和应用基础研究的项目，由国家拨款，无偿使用。
Ｂ类：以实现科技成果转化成商品生产为目标，成果转化后有直接经济效益的开发研究项目。其中开发周期三年以上的，有一定风险性，在“九五”期间可对现行生产进行技术改造，并形成一定生产能力，产生经济效益的项目，回收不低于20％的国家拨款。
Ｃ类：开发周期三年以下的，具有较强偿还能力的项目，在“八五”期间可形成生产能力，并产生经济效益的，回收不低于30％的国家拨款。
Ｄ类：对属于高风险，但有高收益的研究项目，国家先以无息贷款形式拨付资金，如按合同正常进行，其国家支持的经费按银行贷款方式实行管理；如研究失败则国家先以贷款形式拨付的资金全部或部分由国家承担。
攻关专题的类型及偿还额度和期限均要在合同中确定。
第二十五条 由组织部门或主管部门、主持部门负责执行偿还国家拨款制度。偿还的经费50％上交中央财政，50％留在项目的组织部门、主管部门、主持部门或地区继续用于国家科技攻关项目，不冲抵按计划应拨的经费。在项目组织部门或地区偿还经费再安排使用时，需将项目安
排情况按年度按规定分别报国家计委、国家科委和财政部备案。
第二十六条 参加重点科技攻关项目的科研人员，其奖金水平原则上不低于本单位其他研究人员的奖金水平。

六 成果管理
第二十七条 攻关任务完成后，应及时作出工作总结，并将研究报告、技术总结及有关资料，逐级上报。项目完成后须经过国家验收，验收合格后，项目、课题或专题方可告结束。所获的成果，应随时上报，申请鉴定。享有专利权的，必须及时向专利部门申请专利。
第二十八条 对成果的处理应依照［87］国科发字（0781）号文处理。成果按年度汇总后，按规定分别报国家计委、国家科委备案。
第二十九条 在攻关过程中的所有实验记录、数据、报告等，任务完成后，按照技术档案管理办法整理归档，不得散失，不得由个人占有。
第三十条 攻关成果属国家所有。为加速科研成果转化为生产力，国家鼓励研究成果的有偿转让。除国家（包括各部委）有特殊规定外，取得成果的单位不得对成果进行封锁，有义务在全国范围内推广应用。收入按国家有关规定执行。
第三十一条 项目、课题或专题的研究成果，可以申请国家科技进步奖、自然科学奖或重大发明奖。

七 附 则
第三十二条 本办法由国家计委、国家科委、财政部负责解释。
第三十三条 各部门、地区制定的管理细则，报国家计委、国家科委、财政部备案。



1991年10月4日